诊疗前沿专题头颈部肿瘤免疫治疗及靶向

诊疗前沿专题

04

头颈部肿免疫治疗及靶向治疗的新进展

前言

咽喉及头颈部肿瘤严重危害发音、吞咽及呼吸功能，其解剖结构复杂，肿瘤类型多样，治疗极具挑战性。复旦大医院头颈外科团队长期致力于喉癌、下咽癌、口咽癌等头颈部肿瘤的诊治工作，迎合“十四五”发展契机，我们将系列推出头颈部肿瘤医学科普、精选论文、典藏病例、诊疗前沿、手术精讲等相关内容，与头颈外科同道分享交流，携手共进！

诊疗前沿专题

本年度诊疗前沿专题将聚焦头颈部肿瘤临床与基础研究的最新进展，精选头颈部肿瘤最新学术进展、带来前沿动态，结合本团队专家点评，为头颈部肿瘤诊疗的临床转化拓展思路。

01

引言

在年ESMO大会上，免疫与靶向治疗相关的讨论可谓是热火朝天，令人瞩目。那么在年ASCO、CSCO、ESMO等各大肿瘤大会之前，来看看在头颈部肿瘤中免疫以及靶向治疗有什么新进展吧！

02

靶向治疗在真实世界中的研究

西妥昔单抗联合化疗在临床研究中具有较好的疗效，已成为复发/转移头颈部鳞状细胞癌（RMSCCHN）的一线治疗，那么在真实世界中会有怎样的表现呢？日本[1]一项研究在20个肿瘤中心分析了例RMSCCHN患者，他们接受了西妥昔单抗联合任何化疗方案的一线治疗。结果显示治疗后1年生存率为51.1%，总有效率为26.3%，三级或更高级别的不良事件包括中性粒细胞减少症(22.8%)、低钾血症(9.6%)、痤疮样皮疹(7.0%)、肺炎(1.8%)和输液相关反应(0.9%)。此研究提示在现实中，西妥昔单抗联合化疗在RMSCCHN患者中显示出良好的疗效及耐受性。

03

靶向联合不同化疗方案

虽然西妥昔单抗联合铂类以及氟尿嘧啶（EXTREME方案）为RMSCCHN的标准治疗，但并非所有的患者都适合以及可耐受此方案，因此出现了西妥昔单抗联合不同化疗药物的替代方案。如一项研究提示西妥昔单抗联合铂类以及多西他塞（TPEx方案）[2]与EXTREME方案相比，总生存时间（OS）无显著差异（14.5月vs13.4月；HR：0.89，95%CI：0.74-1.08；P=0.23）（图1），但TPEx组相对EXTREME组三级或以上不良事件发生率更低：81%vs93%(P0.)，且TPEx组至少发生一起严重不良事件比例更低：45%vs54%，因此提示TPEx方案是耐受性更好的治疗方案。

图1：TPEx方案与EXTREME方案相比，OS无显著差异。

对于一般情况较差的RMSCCHN患者（年龄70岁或功能状态评分（PS）2分），医院采取了西妥昔单抗联合铂类以及替加氟/尿嘧啶（UPEx方案）[3]，客观缓解率（ORR）达到了67%，无疾病进展生存时间（PFS）达到了5.8个月，OS达到了9.7个月，无三/四级不良反应，因此台湾研究者认为UPEx方案对于一般情况较差的患者是安全有效的方案。而在日本的研究[4]中，对于不适合铂类治疗的RMSCCHN患者，使用了S1（替加氟/吉美嘧啶/奥替拉西钾，替吉奥）联合西妥昔单抗的治疗方案，结果提示ORR为43%，其中完全缓解率达到5%，部分缓解率达到38%，尽管样本量较少（23例），但研究结果与EXTREME试验基本相同。两个不同地区的研究，均提示西妥昔单抗联合不含铂的化疗方案，对于一般情况较差的RMSCCHN的患者，安全且有效。

04

靶向联合放疗

ARTSCANIII研究[5]作为开放性随机对照III期临床试验，在局部晚期头颈部鳞状细胞癌（LASCCHN）患者中比较了顺铂联合放疗（RT）与西妥昔单抗联合RT的疗效以及安全性，研究结果提示西妥昔联合RT相对于顺铂联合RT3年生存率无明显差异（78%vs88%；P=0.），西妥昔单抗组局部控制率劣于顺铂组（23%vs9%；HR,2.49；P=0.)。但该研究入组的患者主要为口咽癌，且大部分为p16阳性/（89%），p16阴性口咽癌和非口咽癌患者亚组病例数太少(n=68)无法进行统计分析，与临床真实患者人群比例有差异。另外，对于不适宜顺铂CCRT的LASCCHN患者，西妥昔单抗联合RT是可选方案，随机对照临床研究（Bonner研究）证实，西妥昔单抗联合RT对比单纯RT显示抗肿瘤疗效增强安全性可控。

05

靶向、免疫联合治疗

印度[6]两个中心进行的一项回顾性研究，探索了对铂类敏感的RMSCCHN患者一线使用紫杉醇+卡铂+西妥昔单抗（PCC方案）而病情进展后，二线使用纳武利尤单抗或塞来昔布+厄洛替尼+甲氨蝶呤（OMCT方案）的疗效及毒性。纳武利尤单抗组纳入19例患者，ORR为26.3%；OMCT组纳入10例患者，ORR为10%。纳武利尤单抗组PFS对比OMCT组为8.4月vs2.0月，OS对比为20.8月vs7.0月。两组均无三/四级治疗相关毒性反应。因此该研究认为纳武利尤单抗作为PCC方案一线治疗后的二线治疗可有效提高生存获益。

而对于一线免疫治疗后进展的RMSCCHN患者，二线使用西妥昔单抗的靶向治疗，同样有效可行[7]，在22例研究对象中，9例患者达到部分缓解，10例疾病稳定，ORR达到40.9%，中位PFS为5.2个月，中位OS为14.5个月。

06

针对HPV阳性SCCHN的疫苗治疗

HPV相关SCCHN具有独特的临床病理特征，而在治疗方面，HPV疫苗逐渐用于HPV相关的SCCHN。一项I期临床试验[8]评估了HPVDNA疫苗(AMV)在HPV阳性口咽癌患者中的安全性、耐受性以及免疫原性。结果提示AMV在所有剂量水平下均有良好的耐受性，并在HPV阳性口咽癌患者中可增强对HPV阳性肿瘤相关抗原的免疫原性。

另外一项已经完成的I期临床试验[9]，评估了HPV复合疫苗（INO-）在HPV相关SCCHN患者中的注射后相关不良反应，初步公开的结果提示在术后患者注射疫苗后出现的不良反应率为%，其中严重急性不良反应率为33.3%，而在放化疗后患者中注射疫苗出现的不良反应率为93.8%，未发生严重急性不良反应。

参考文献

1.YokotaT,etal.Real-worldclinicalout

转载请注明：http://www.dokkn.com/wazz/13001.html